最新发现与创新
科技日报深圳1月27日电（记者刘传书）中国抗癌原创新药西达苯胺，是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂，也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。1月27日，深圳微芯生物科技公司举行国家863及“重大新药创制”专项成果西达苯胺上市新闻发布。标志着我国基于结构的分子设计、靶点研究、安全评价、临床开发到实现产业化全过程的整合核心技术与能力得以显着提升，是我国医药行业的历史性突破。
中国临床肿瘤学会主任委员、亚洲临床肿瘤学会副主任委员马军教授介绍，中国大约1万人中就有1人发生恶性淋巴瘤，西达苯胺的首个适应症为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤，使用此药的临床病人已获得长期生存治疗。微芯生物已授权美国、日本、台湾等国家和地区同步开展单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、非小细胞肺癌及乳腺癌等实体瘤的临床研究。
深圳微芯生物总裁、首席科学官鲁先平博士介绍，深圳微芯生物由留美归国博士团队创立于2001年，专长于原创小分子药物研发。在肿瘤、糖尿病/代谢疾病、免疫性疾病领域建立了多个从实验室到临床及产业化阶段的原创新药产品线。目前，微芯生物已申请67项化合物全球发明专利，其中36项已获授权。他们将充分考虑国情，履行企业社会责任，对低收入患者，提供慈善赠药予以支持，减少患者的经济负担。
国家“重大新药创制”科技重大专项技术副总师陈凯先院士认为，西达苯胺的成功研发，是在国家创新政策支持下，由风险资本投入，海归科学团队联合全国临床专家协同创新的有益探索。
西达苯胺作用机理
西达本胺（Chidamide，爱谱沙 / epidaza）是微芯生物自主研发的具有全新化学结构且获全球专利授权、国际上开发进展最快的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，属于全新作用机制的表观遗传调控剂类新型靶向抗肿瘤药物，2013年2月已向SFDA提交了针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）为适应症的新药证书（NDA）和上市许可（MAA）申请。西达本胺在中国进行多项肿瘤临床试验的同时，也是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国化学原创新药，已完成美国I期临床试验研究。
西达本胺的主要靶标是针对着与肿瘤发生和发展高度相关的第Ⅰ大类HDAC亚型。西达本胺通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应，不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用，同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。此外，研究提示，西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对诸如铂类、紫杉醇及拓扑异构酶II抑制剂类药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在抗肿瘤作用。目前西达本胺与化疗药物联合治疗肺癌的临床研究及其他多项肿瘤临床研究正在进行中。
外周T淋巴细胞瘤（PTCL）归属于罕见病范畴，至少有18种不同的病理亚型，十分复杂。目前临床上缺乏标准药物推荐治疗手段，对常规化疗反应率低，易复发，5年总生存率仅在25%左右。针对PTCL治疗的全球首个新药Folotyn（Pralatrexat，美国Allos TheraPeuties Inc公司，静脉注射用药）于2009年获FDA批准上市。第二个新药Istodax（Romidepsin，美国Celgene公司，静脉注射用药）于2011年获FDA批准上市。这两个新药何时在中国上市尚遥遥无期。
西达本胺注册性II期临床试验结果表明，其单药治疗应用的主要疗效指标客观缓解率为28%，达到了SFDA药审中心（CDE）提出的预定目标（即参照美国FDA批准的Folotyn的客观缓解率26.5%和Istodax 25%)；三个月的持续缓解率为24%，明显高于Folotyn的12%；值得关注的是，中国人群中PTCL各亚型的分布与欧美人群可能存在明显的差异。例如，NK/T细胞淋巴瘤，预后很差，极少有患者能存活5年以上。西达本胺入组NK/T细胞淋巴瘤亚型患者占比为20%（远高于Pralatrexate的2%和Romidepsin的1%），较为明显地体现了此病理亚型在中国PTCL患者中较为多见的流行病学特点。但即使存在这样的亚型入组差异，西达本胺的客观缓解率仍与国际2个上市药物具有可比性。
此外，西达本胺用药安全性明显优于国际同类药物。西达本胺的不良反应主要为血液毒性、消化道毒性及乏力。其中血液毒性可以通过血常规检测发现，给予相应对症治疗后可好转。消化道毒性和乏力多为轻中度，在经过对症治疗后通常可以好转，不影响继续用药。因此西达本胺所致的不良反应是可控的。
西达本胺为口服用药，具有更方便的临床服药方式和更好依从性，明显优于Pralatrexate和Romidepsin这两个静脉注射用药。
临床研究的综合疗效评价和安全性分析结果提示，西达本胺与国际已上市两个药物相比，可能具有至少相当或更好的疗效及具有更好的安全耐受性。 西达本胺有望成为中国首个用于以PTCL为适应症的治疗药物及全球第三个获批用于PTCL治疗的全新作用机制的新药。
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