印塔健康
2022年9月召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了一项I/IIa期试验的结果，主要评估了CAR-T细胞治疗候选药物BNT211在Claudin-6（CLDN6）阳性复发/难治性实体癌患者中的初步疗效和安全性。
CLDN6（Claudin6，重组靶向紧密蛋白连接蛋白6）是一种在正常成人健康组织中不表达，但是在卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等多种癌症类型中表达的蛋白。因此，CLDN6很有可能是继Claudin18.2之后，Claudin家族中另一个癌症治疗的潜力靶点。
BNT211是一款潜在first-in-class疗法，由两种药物构成，一种是针对癌胚抗原CLDN6的自体CAR-T细胞疗法，另一种是编码CLDN6的协助CAR-T细胞扩增的RNA疫苗（CARVac），该疫苗基于BioNTech的mRNA脂质体技术开发，旨在改善过继移植细胞的持续性和功能。
BNT211设计的亮点包括：1）开发的CAR-T细胞是靶向在多种实体瘤中高表达的新型肿瘤特异性抗原CLDN6；2）BioNTech还开发了一种编码CLDN6的RNA的疫苗CARVac，从而维持CLDN6 CAR-T细胞在体内扩增、持久性和有效性。
图注：BNT211的作用机制 代号：BNT211 靶点：CLDN6 厂家：BioNTech公司 美国首次获批：尚未获批 中国首次获批：尚未获批 临床数据 数据截止为2022年6月15日，在这项试验中，共纳入了22例患者（其中21例患者可评估疗效）。肿瘤指征包括睾丸癌（n=13）、卵巢癌（n=4）、子宫内膜癌（n=1）、输卵管癌（n=1）、肉瘤（n=1）、胃癌（n=1）和1例肿瘤原发不明。 在截止日期，现有数据表明，在一些患者中观察到CAR-T细胞的长期持久性超过100天，在1例患者中观察到的CAR-T细胞长达200天。2例患者在没有淋巴耗竭的情况下接受了预处理，并且观察到 CAR-T 扩增显著降低。
在21例可评估疗效患者中，最佳的总客观缓解率（ORR）为33%，其中 1 例患者达完全缓解（疾病完全消失）和6例患者获得部分缓解（疾病减少），7例患者病情稳定（基本已控制）。此外，疾病控制率（DCR）为67%。 该试验的其他结果表明，接受2级剂量治疗的伴有淋巴衰竭的睾丸癌患者（n=7）的疗效优于总体人群，ORR达到了57%，DCR为85%。
在收集研究数据时，1例先前接受过六线化疗的睾丸癌患者仍处于持续的完全缓解状态。研究人员指出，这是一例基线时肿瘤块较大的患者，在CAR-T细胞治疗6周后显示出令人印象深刻的肿瘤消退，并且随着时间的推移，无法在PET扫描中看到该疾病。
安全性 在安全性方面，安全人群中有20例患者经历了严重或更严重的治疗出现的副作用；报告了一例轻度免疫效应细胞相关神经毒性综合征，并迅速得到解决。 细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T细胞治疗的常见副作用之一，涉及到危险的高浓度细胞因子（参与免疫系统的蛋白质）被释放到血液中。在该试验中，有10例患者（45%）出现CRS。
在2例患者中观察到剂量限制性副作用，主要包括全血细胞减少（红细胞、白细胞和血小板缺乏）和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（免疫系统的危险和过度激活）。 小结 新型CAR-T细胞候选疗法BNT211在复发或难治性晚期实体瘤患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且安全性在可控范围内。
