但在评估精准肿瘤学领域是否真正在进步时，我们还必须考虑这些新疗法和测试是否能真正用在患者身上。但可惜的事，在2022年，并没有没有新的解决方案。市场观察家和当地医生继续报告说，由于不理想的测试模式、报销问题以及医生无法跟上快速发展的科学，相当一部分符合条件的癌症患者没有得到适当的治疗。

此外，在整个2022年，虽然关于VALID法案可能被通过的消息被传的沸沸扬扬，但是这项有争议的立法在第11个小时被从一个更大的政府开支法案中删除，这也是2022年底的最后一个法案。

除了在解决准入障碍和监管不确定性方面缺乏进展外，与前几年相比，2022年FDA批准的精准肿瘤学治疗方法的数量也有所下降。据的统计，FDA在2022年批准了21种精准肿瘤治疗方法，6种自体CAR-T细胞疗法的适应症和15种用于生物标志物定义人群的药物（见下表）。该机构批准了7个新分子实体（New Molecular Entities, NME），并扩大了14种已经上市的治疗方法的适应症。相比之下，2021年有26个精准肿瘤学治疗获得批准，而2020年则有27个。

尽管2022年的批准数量较少，但去年有几个精准肿瘤学药物可供以前没有这种选择的患者使用。

Immunocore公司的T细胞受体免疫疗法Kimmtrak（tebentafusp）被FDA批准，用于HLA-A*02:01阳性的葡萄膜黑色素瘤患者，这是一种罕见的眼癌，还有杨森和Legend Biotech公司的Carvykti（ciltacabtagene autoleucel），这一种用于严重预处理的多发性骨髓瘤患者的新CAR-T细胞疗法。

Carvykti的获批标志着继2021年百时美施贵宝和2seventy bio的Abecma（idecabtagene vicleucel）获得批准之后，多发性骨髓瘤患者的第二个细胞疗法选择。在此之前，这种治疗方法被归入晚期严重预处理的白血病和淋巴瘤患者。

然而，在2022年，一些CAR-T疗法，如BMS公司的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）和吉利德科学公司的Yescarta（axicabtagene ciloleucel），也成为某些难治性或复发性淋巴瘤患者的二线选择。吉利德公司去年甚至表示它将开始研究Yescarta作为高风险大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗。

在生物标志物靶向药物方面，2022年是属于阿斯利康和Daiichi Sankyo的一年，在扩大Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan）的使用范围方面，它被用于以前治疗过的、有HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者，以及以前治疗过的、有低HER2表达的肿瘤的晚期乳癌患者。

Enhertu是第一个被批准用于约2%的HER2突变肿瘤的非小细胞肺癌患者的药物，也是第一个被批准用于HER2低表达的乳腺癌患者的HER2靶向疗法，这个亚群历来不符合此类治疗的要求。

DESTINY-Breast04试验的数据在美国临床肿瘤学会年会上获得了起立鼓掌，FDA正是根据该数据批准Enhertu用于HER2低度乳腺癌治疗的。诊断数据分析公司Diaceutics的首席精准官Susanne Munksted回忆说：“这让我起了一身鸡皮疙瘩。我从来没有经历过这样的事情。”

在2022年底，第二个KRAS抑制剂类药物，Mirati Therapeutics公司的Krazati（adagrasib），获得了FDA的批准，用于治疗有KRAS G12C突变的转移性、既往治疗过的NSCLC。该药将与安进公司的KRAS抑制剂Lumakras（sotorasib）竞争，后者于2021年获批。

FDA去年还批准了两种基于存在共同基因组驱动因素的难治性实体瘤的新疗法。诺华的Tafinlar/Mekinist（dabrafenib/trametinib）和礼来的Retevmo（selpercatinib）分别用于BRAF V600E突变和RET融合的肿瘤。加上这些新进入市场的药物，现在已经有七种治疗方法，肿瘤医生可以以根据组织诊断的结果，将药物开给那些没有选择的晚期癌症患者。

同时，在诊断方面，FDA继续批准精准肿瘤药物的配套测试，有时甚至同时批准液体活检和基于组织的检测，如去年批准的两个新的NSCLC药物，用于罕见的生物标志物定义的患者群体：Krazati和Enhertu。

Munksted说：“我们已经看到液体活检中的辅助诊断获得了更多的批准，而且正朝着将组织作为[NSCLC]问题的方向发展，但是，这些方法在灵敏度方面仍然存在挑战，随意这仍然是一项需要更多证明自己的技术。”

虽然新型精准肿瘤治疗（特别是新的扩大适应症）和诊断测试在2022年继续进入市场，但Munksted怀疑FDA批准的疗法数量减少可能是COVID-19大流行初期临床试验放缓的结果。

“2020年临床试验放缓，导致2021年提交的材料减少，现在，我们现在看到的是批准的数量减少。管道中的[精准肿瘤学]组件数量似乎没有放缓，也没有放缓[公司]对精准医学的关注，但这可能是COVID的延迟影响。”

患者并没有得到的很多选择

无论工业界开发了多少新的精准肿瘤治疗方法和测试，以及FDA批准了多少，除非患者接受这些治疗，否则也就等于不存在。

NSCLC患者也许有最多的机会接受生物标志物的治疗，然而，根据Diaceutics和个性化医疗联盟的分析，在其数据库中的每1000名患者中，有近一半的人由于生物标志物测试不理想而没有接受精准治疗，而那些设法接受测试的人中有30%最终没有接受适当的靶向治疗。

Munksted说，这些数据清楚地表明，该领域没有实现精准医疗的承诺。

“我们有这么多的新药和测试，但这也带来了复杂性。你如何保持在所有信息的顶端？这项研究只是表明，精准医疗中的复杂性是我们需要与所有现在参与的不同利益相关者共同解决的问题。”

这些数据给Munksted提出的主要问题是，为什么接受生物标志物测试的病人仍然没有得到正确的治疗？她说：“我们需要更好地连接所有不同的利益相关者，确保信息在他们之间更好地流动。”

此外，尖端的精准肿瘤学方案，如自体CAR-T细胞疗法和放射性配体治疗，很难开发并提供给患者，而且对这些进展的需求超过了制药商的生产能力。

例如，对15个癌症中心的调查显示，这些地方有5至100名多发性骨髓瘤患者在等待获得自体CAR-T细胞治疗的机会。为了更好地满足对这些n-of-1疗法的需求，许多制药商正在努力实现CAR-T细胞制造过程的自动化，并减少动手时间，目前这些疗法的设计和交付给每个病人可能需要四个星期。

在新兴的放射性配体治疗领域，肿瘤医生同样渴望有机会为他们的转移性耐阉割前列腺癌患者开出诺华的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）。

但是，当FDA去年3月批准Pluvicto与诺华公司的镓-68标记的成像产品Locametz（镓Ga 68 gozetotide）一起使用时，许多肿瘤医生感到失望，因为不是所有的癌症中心都能进行这种特定类型的PSMA成像。

Locametz是一种镓-68成像剂，需要镓发生器，而镓发生器供不应求。如果FDA对PSMA筛查方法采取了更宽松的立场，那么这将允许医生使用依靠F18作为放射性同位素的成像剂，这种成像剂更容易产生，特别是在偏远地区。

Intermountain医疗集团精准医疗的临床执行主任Howard McLeod称赞了Pluvicto的批准，但他感叹向病人提供放射性配体疗法是多么具有挑战性。他说，Intermountain公司在犹他州、内华达州和爱达荷州经营医院，为很多农村患者服务，他们很难获得这些类型的治疗。

同样，Enhertu对HER2低度转移性乳腺癌的批准甚至不在McLeod的2022年进展清单上，他表示，Enhertu的测试部分是一团糟。Enhertu适用于肿瘤的HER2阳性免疫组化评分1+或IHC 2+且原位杂交无基因扩增的患者。但研究表明，病理学家在区分HER2 IHC 1+和IHC 0病例时并不一致。

在上个月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，专家们强调需要规范病理学家的评分，开发更多的定量测试，并做独立的研究来验证与Enhertu益处相关的HER2低表达的临界值。

McLeod说：“现在的情况是，如果病理学家认为有几个阳性细胞，他可以称之为HER2低表达，但这并不像有某种客观标准。”

他补充说，缺乏标准破坏了Enhertu的标签，使本应被视为HER2阴性的患者被称为HER2低，并接受这种药物。

“如果你不能准确地识别谁是HER2-低，而你只是要宽大处理，那么为什么还要有这个称号？我们只需在每个人身上尝试[该药物]。”McLeod说。

但他警告说，以这种方式给Enhertu开处方对病人没有任何好处，因为这种治疗方法有毒性，而且很昂贵。

同时，在液体活检领域，随着最小残留疾病和早期癌症检测的营销和采用的持续增长，医疗保健提供者也试图更好地了解这些新工具如何影响标准护理模式。例如，希望之城的一项研究探讨了Natera公司的Signatera MRD检验的准确性，发现与标准护理的成像和血液蛋白检验相比，它在检测结肠直肠癌复发方面的表现令人满意。

今年有几家医疗机构，包括俄勒冈健康与科学大学的奈特癌症研究所和亨利-福特健康公司，开始在2022年提供Grail的Galleri多重癌症检测血液测试。而Intermountain Healthcare则决定首先向其50岁以上的员工提供该测试。像这样的早期实施计划可能有助于收集所需的真实世界数据，以更好地了解这些测试的性能以及它们如何影响下游的诊断工作和医疗成本。

未来展望

2022年对精准肿瘤学领域的许多药物和诊断公司来说是经济上艰难的一年。在制药商中，Black Diamond Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、2seventy bio、Novartis和Gilead裁员以节约成本。

以PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）为唯一商业产品的Clovis Oncology公司，今年的情况特别糟糕。6月，Clovis公司决定停止将Rubraca作为BRCA1/2突变的转移性卵巢癌的三线治疗方法进行销售，因为在一项研究中没有看到生存优势。

尽管Clovis曾希望根据ATHENA-MONO试验的结果将Rubraca作为一线生物标志物未选择的卵巢癌的维持治疗药物进行销售，但根据FDA的反馈，其前景开始变得暗淡。

这些监管困境阻碍了该公司的融资能力。Clovis不得不裁员115人，12月中旬申请破产保护，并从纳斯达克退市。该公司开始出售资产，包括其候选放射性配体疗法FAP-2286，以5000万美元的预付款和高达6.308亿美元的或有付款出售给诺华创新疗法。

同样，在诊断领域，一些癌症基因测试领域最知名的公司宣布裁员和重组以应对经济压力，包括NGS平台供应商Illumina和分子诊断公司Invitae、Sema4和NanoString Technologies。

摩根大通生命科学工具和诊断领域的北美股票研究副总裁Julia Qin说：“宏观背景肯定是非常具有挑战性的，但是，如果人们生病了，他们就会需要测试，所以，[生命科学和诊断公司]不应该真的波动那么大。”

然而，她指出，精准肿瘤学领域的诊断和工具公司，特别是那些做液体活检或基因测试的公司，往往在研发、销售和营销方面有大量的现金消耗，它们需要很长一段时间才能盈利。

“当更广泛的市场环境变得具有挑战性，资金变得更加有限时，投资者会更加关注公司的运营效率和他们的现金跑道，这就是公司正在进行的许多重组和费用管理努力的动力。”

尽管宏观经济环境充满挑战，但一些基因检测公司在2022年有一个相当好的年景。在Qin投资组合的公司中，Natera作为最佳表现者脱颖而出。他们能够保持明显高于同行的增长，这是因为Signatera的持续和快速采用，这是癌症患者MRD评估的领先测试，但该公司的妇女健康和移植测试业务也在增长。

虽然投资者将密切关注那些已经宣布重组和裁员的公司在2023年是如何花钱的，但Qin预计与大流行有关的医疗行业增长障碍将进一步消散，并对基因测试量将继续恢复表示乐观。对Qin来说，一个积极的迹象是，测试报销正朝着积极的方向发展，特别是MRD测试，如果NCCN明年在指南中认可这种测试，那么它可能会刺激更多的商业支付方覆盖。

几年前经历了自身重组和领导层调整的Myriad Genetics公司表示，在2023年，它将开始分享癌症风险变异体的信息，鉴于该公司长期以来将这些信息作为商业机密保存，这对基因测试领域的许多人来说是一个惊喜。据该公司称，其数据共享政策的改变是由其新任首席执行官Paul Diaz带头进行的，反映了其对透明度和访问公平的承诺。

My Gene Counsel的首席执行官Ellen Matloff说：“Myriad决定开始在公共数据库中分享变体数据，这对患者及其家庭来说是非常重要的，而且也说明了Myriad是一家不断发展的公司。”

她也是十年前最高法院起诉Myriad案件的原告，该案件取消了基因专利。

Matloff说：“Myriad正处于新的领导之下，并声称要改变他们的文化和精神面貌。空谈误国，但采取如此大规模的行动足以说明问题。”

Matloff和其他人表示，他们有兴趣看到Myriad存放的变体，以及其他实验室、遗传咨询师和研究人员如何使用这些数据。

Munksted将关注葛兰素史克公司的抗PD-1药物Jemperli（dostarlimab）在早期错配修复缺陷的直肠癌中的发展，此前在美国临床肿瘤学会年会上公布的一项小型研究的数据显示，所有接受该药物的患者都看到他们的肿瘤消失。

另一个值得关注的领域是mRNA治疗剂领域。

例如，2022年，Moderna公司报告说，其个性化mRNA疫苗mRNA-4157/V940加上Keytruda的II期试验，与只用Keytruda相比，黑色素瘤患者的死亡风险降低了44%。基于这一数据的优势，Moderna正将该疫苗推进到第三期试验，并表示它希望将其开发mRNA COVID-19疫苗的成功转化为肿瘤领域。

Matloff说：“这不是一项新技术，但它肯定是因为COVID而进入人们的视线。”

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原文链接（英文）：

https://www.precisiononcologynews.com/cancer/precision-oncology-2022-new-drugs-and-tests-amid-ongoing-access-barriers#.Y7YeWHZBwfk

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