阮意丹 张萍芝 张永强 姚爱娜 张慧中
徐晓涵 李诗曼 倪健董晓旭
北京中医药大学中药学院
摘要：近年来，由于环境变化、物种濒危、中药材需求急剧增加等原因，濒危药材的蕴藏量日益枯竭，已无法满足其日益上涨的市场需求量，积极寻求珍稀濒危中药材代用品迫在眉睫。本文梳理了相关的政策法规，并聚焦珍稀濒危中药材代用品的研究现状，提出了基于中医药理论性味归经和功能主治的一致性、基于成分的一致性、基于亲缘关系的相似性以及人工合成等替代策略，以期为珍稀濒危中药材代用品的研发提供参考与借鉴。
关键词：珍稀濒危中药材;代用品;替代策略;人工合成;
珍稀濒危中药材是指被列入《濒危野生动植物物种国际贸易公约》附录及国家和地方重点保护的野生动植物药材品种，其应用历史悠久，在急、重症和慢性疾病的治疗中疗效显著。然而，近年来由于环境变化、物种濒危和中药材需求急剧增加等原因，濒危药材的蕴藏量日益枯竭，已无法满足其日益上涨的市场需求量，不少传统中医药品种将面临原料断档危机，这将对我国中医药事业发展造成难以挽回的损失。因此，积极寻求珍稀濒危中药材代用品、促进珍稀濒危中药材的传承与发展成为中医药人的共识。
中药代用品在中医药历史上的由来已久，包括珍稀濒危药材的代用、道地药材的代用、性味功效类同但廉价易得或减毒不减效的代用、一味代一方的代用等[1],如汉代张仲景曰“无猪胆，以羊胆代之”;《千金方》三因石子汤用猪肾，注云“无精肾，以羊肾代之”;千金翼秦王续命十八风散，用牡荆子，注云“若无，用柏子仁代”;张锡纯《医学衷中参西录》甘露消毒饮(鲜茅根、生石膏、阿司匹林)清热可替代羚羊角。目前许多中医临床上应用广泛的野生中药材资源处于濒危状态，与珍稀濒危中药材相关的文献共收载珍稀濒危中药材280种[2]。《中华人民共和国药典》2020年版收载的1 607种中成药中有983种含濒危药材，占比高达61%[3]。这些濒危中药材是众多名优中成药和经典名方的君药或主要药味之一，在疾病防治中扮演着重要角色，并已成为制约中医药高质量发展的重要因素。因此，开展珍稀濒危中药材替代品的研究和开发利用对于促进濒危中药材的传承与发展具有重要意义。
1 相关法规政策情况
为促进珍稀濒危中药材资源的保护和可持续利用，国家不断完善中药材资源保护的政策法规体系。1980年我国加入了联合国《濒危野生动植物种国际贸易公约》(CITES),1987年10月30日国务院发布《野生药材资源保护管理条例》[4],对药用野生动植物资源进行保护管理，并根据这一条例，国家医药管理部门同国务院野生动物、植物管理部门制定出第一批《国家重点保护野生药材物种名录》,该目录共收载野生药材物种76种，中药材42种[5]。1993年5月29日起我国正式禁止出售、收购、运输、携带、邮寄犀牛角和虎骨，并取消了犀牛角和虎骨的药用标准[6]。2003年2月至2007年11月，国家林业和草原局会同相关部门发布了《关于进一步加强麝类资源保护管理工作的通知》[7]《关于进一步加强麝、熊资源保护及其产品入药管理的通知》[8]《关于加强赛加羚羊、穿山甲、稀有蛇类资源保护和规范其产品入药管理的通知》[9],加强药用野生动物资源野外保护。2010年9月国务院发布的《古生物化石保护条例》明确指出，对古生物化石的发掘仅限于“科学研究、教学、科普或者抢救性保护等”用途[10];2012年1月和12月原国土资源部分别发布了依据该条例制定的《国家古生物化石分级标准(试行)》《国家重点保护古生物化石目录(首批)》和《古生物化石保护条例实施办法》[11]。国家标准中，《中华人民共和国药典》仅在1963年版、1977年版对龙骨、龙齿和琥珀进行了收载。2015年1月9日原国家林业局下发了《关于切实加强野生植物培育利用产业发展的指导意见》(林护发[2015]7号),进一步鼓励和引导以药用植物为主体的濒危野生植物人工培植产业发展[12]。2016年2月26日《中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)》提出：“实施野生中药材资源保护工程，完善野生中药材物种分级保护制度，建立濒危野生药用动植物保护区、野生中药材资源培育基地和濒危稀缺中药材种植养殖基地，加强珍稀濒危野生药用动植物保护、繁育研究。”[13]2016年12月25日发布的《中华人民共和国中医药法》第二十五条明确规定：“鼓励发展人工种植养殖，支持依法开展珍贵、濒危药用野生动植物的保护、繁育及其相关研究。”[14]2018年6月5日国家林业和草原局保护司发布《黑熊繁育利用技术规范》等系列标准，持续提高和改善药用野生动物人工繁育和利用条件、技术和手段。2021年2月和9月，国家林业和草原局分别发布修订后的《国家重点保护野生动物名录》[15]和《国家重点保护野生植物名录》[16],为濒危药用动植物资源保护提供法制保障。
在保护的同时，近年来我国也积极推进珍稀濒危中药材代用品的研发。2019年10月印发的《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》提出“加强珍稀濒危野生药用动植物保护，支持珍稀濒危中药材替代品的研究和开发利用”[17]。2023年2月10日，国家药品监督管理局发布《中药注册管理专门规定》(以下简称《专门规定》),支持毒性药味和濒危药味替代品的研究和开发利用[18]。2023年6月30日，国家药品监督管理局高度重视珍稀濒危野生药用动植物保护，成立珍稀濒危中药材替代品监管政策与技术要求研究专家工作组，为珍稀濒危中药材相关监管政策与技术要求的完善提供技术支撑和决策建议。2024年2月5日，国家药品监督管理局药品审评中心起草了《濒危动物类中药材人工制成品研究技术指导原则(征求意见稿)》和《替代或者减去已上市中药处方中濒危药味研究技术指导原则(征求意见稿)》。
2 珍稀濒危中药材的替代策略
目前，针对珍稀濒危中药材替代品的研究和开发利用，形成了基于中医药理论性味归经和功能主治的一致性、基于成分的一致性及基于亲缘关系的相似性和人工合成等替代策略，对促进濒危中药材的传承与发展具有重要意义，部分珍稀濒危中药材替代品应用情况见表1。
表1部分珍稀濒危中药材替代品应用情况
2.1 基于中医药理论性味归经、功能主治的一致性
在中医药理论指导下，性味归经、功效主治相似的药材可以相互替代[19]。众多的历代本草与古籍文献为该模式提供了借鉴，如在清·赵学敏所著《本草纲目拾遗》中记载“翁有良辨误云：党参功用，可代人参，皮色黄，而横纹有类乎防风，故名防党”;在明·方贤著《奇效良方》中记载的仙茅散中用仙茅宣中，若无仙茅，则以好苍术代之；《医林纂要》中记载山羊角“功用近羚羊角”。
2.1.1羚羊角代用品
羚羊角与山羊角均性味寒咸，入心、肝经。羚羊角功能平肝息风、清肝明目、散血解毒，山羊角则可以清热、镇惊、明目、解毒[20]。现代药理学研究表明，山羊角与羚羊角的药理活性相似，均具有解热、镇痛、抗惊厥、镇静、抗炎等作用，在解热、抗惊厥方面羚羊角优于山羊角[21][22],而在镇静方面山羊角的作用更佳[23]。目前，山羊角作为羚羊角的替代品已成功应用于卫生宝丸、同仁牛黄清心丸、羚羊清肺丸、紫雪散、回光汤等中成药中。
2.1.2犀角代用品
犀角始载于《神农本草经》,具有清热、凉血、解毒的功效。水牛角为牛科动物水牛的角，性味苦寒，归心、肝经，首次药用记载于《名医别录》“治时气寒热头痛”,具有似犀角的功效，功能清热凉血、解毒定惊。与“清热解毒”功效密切相关的药理作用主要有抗炎、抗氧化、抗细菌、解热等。水牛角从本草考证和现代药理作用等多个方面均与犀角相似[24][25],具有抗炎、止血、镇静的作用，二者的水煎液均能明显降低大肠杆菌内毒素所致小鼠死亡率，改善内毒素所致弥散性血管内凝血模型大鼠的凝血功能，延长戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间[26]。《中华人民共和国药典》1977年版收载了水牛角及其半浓缩粉，广泛代替犀角用于中医临床方剂及中成药中，如清营汤、犀角汤、犀角地黄汤、浓缩水牛角颗粒、紫雪胶囊、苏合香丸、安宫牛黄丸等。
2.1.3龙骨代用品
龙骨为古代多种大型哺乳动物的骨骼化石，始载于《神农本草经》。目前龙骨的代用品研究多围绕磁石、牡蛎等进行。磁石与其归心、肝、肾经，均具有重镇安神、平肝潜阳的作用，均能缩短戊巴比妥钠小鼠的入睡时间并延长其睡眠时间，且龙骨的镇静催眠作用强于磁石[27];牡蛎与龙骨的性味归经相近，功效相似，都具有收敛固涩、平肝潜阳的效果，在临床应用中常配伍使用， 多作用于治疗不寐、心悸和眩晕[28],从药物临床试验登记与信息公示平台上可以查询到已有企业开展评价九味熄风颗粒(以牡蛎替代龙骨)治疗儿童轻中度抽动障碍有效性和安全性的随机、双盲、原制剂平行对照、多中心临床试验。
2.2 基于成分的一致性
基于成分一致性寻找的代用品在一定程度上可以代替原品，药材所含的有效成分是其临床疗效的物质基础，如果药材和代用品的化学成分种类和含量相近，可认为它们具有类似的药理作用和疗效。
2.2.1虎骨代用品
虎骨是猫科动物虎的骨骼，始载于汉代《名医别录》。虎骨主要代用品包括人工虎骨、塞隆骨、狗骨、猪骨、豹骨等其他动物骨骼。塞隆骨来源于仓鼠科动物高原鼢鼠去掉脑的干燥全体骨骼，是原国家卫生部于1990年6月批准的第1个国家一类动物新药材，其有机化学和无机元素组成与虎骨基本一致[29]。索有瑞等[30]采用火焰原子吸收光谱法、氢化物原子荧光光谱法、催化示波极谱法、离子选择电极法等分析方法对二者所含的19种矿物质元素进行对比研究，发现塞隆骨中的矿物质元素与虎骨有可比性，必需微量元素塞隆骨明显优于虎骨：元素含量及其差异显著性研究显示塞隆骨中Cu, Zn, Fe, Mn, Cr, F,Se等具有生物活性和生理功能的必需微量元素含量显著高于虎骨；元素含量的相关分析研究显示塞隆骨和虎骨中Ca, P,K,Na, Cu, Mo, Pb和As共8种元素具有显著的正相关性。骨胶原约占虎骨有机物的90%,其主要的成分是羟脯氨酸。魏立新等[31]采用改良的Woessner第Ⅰ法对塞隆骨和虎骨羟脯氨酸的含量进行分析比较，发现塞隆骨中L-羟脯氨酸的含量略低于虎骨。目前以塞隆骨为原料的塞隆风湿酒、塞雪风湿胶囊、复方塞隆片/胶囊等国家新药陆续上市，为基于成分一致性寻求中药材代用品提供思路。
2.2.2天然熊胆代用品
天然熊胆的主要化学成分是胆汁酸类成分，包括牛磺熊去氧胆酸(tauro-ursodesoxycholic acid, TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid, TCDCA)、熊去氧胆酸(ursodesoxycholic acid, UDCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)以及少量的胆酸(cholic acid, CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)[32]。现代研究表明其他动物胆汁(如牛胆、猪胆、羊胆、兔胆、鸡胆、鹅胆、狗胆、狐狸胆、貉胆等)的化学成分在种类上与熊胆具有相似性，可开发作为熊胆的替代品使用。鄢海燕等[33]采用HPLC法对熊、猪、牛、鸡胆粉中的胆酸类成分进行分析并采用综合信息指数法分别计算熊胆粉与其他胆粉之间的相似程度，发现4种动物胆粉中有相同的胆酸类成分，且熊胆粉与牛胆粉、鸡胆粉的共有峰重叠率达50%以上。王一博等[34]使用高效液相色谱-电喷雾式检测器分别测定猪、牛、羊、熊胆粉水解液中各种胆汁酸，发现四者均含有CDCA,牛、羊胆粉中含有CA和DCA。周博[35]利用TLC法和HPLC法对蓝狐胆汁中的成分进行分析，结果显示蓝狐胆汁与熊胆汁有10类共同物质，其相似度为50%,且在蓝狐胆汁中发现熊胆的特有成分TUDCA更适宜开发成为熊胆的替代品。
2.2.3穿山甲代用品
穿山甲的代用品研究多围绕猪蹄甲、牛蹄甲、羊蹄角等进行，对猪蹄甲与穿山甲片所含的化学元素和氨基酸进行分析，发现二者的氨基酸种类基本相同，元素Na, Ca, Mn, Co, Cd, Zn, Mo, Ni, Se, Pb, Ge的含量基本一致[36];穿山甲、猪蹄甲、羊蹄甲这3种炮制品水溶性成分中的核苷组分相似，均含有尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿苷，但L-甘-L-酪氨酸环二肽、L-丝-L-酪氨酸环二肽、D-丝-L-酪氨酸环二肽只存在于炮穿山甲中[37]。
2.3 基于亲缘关系的相似性
药用植物亲缘学理论认为亲缘关系较近的植物所含的天然产物成分及药用功效接近，近缘物种不仅在形态、生长环境、化学成分等方面相似，还具有“相似的基因、相似的功能蛋白、相似的生物合成途径、相似的生物代谢/信号传导网络”的特点[38],因此，基于亲缘关系的相似性寻找近缘药材是开发珍稀濒危代用品的有效途径之一。
2.3.1肉苁蓉代用品
“品种相似，性效相近”,从历版《中华人民共和国药典》对部分中药材多基原的记载变迁可窥见一斑。《中华人民共和国药典》2020年版规定肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉(Cistanche deserticolaY.C.Ma)或管花肉苁蓉[Cistanche tubulosa(Schenk)Wight]的干燥带鳞叶的肉质茎。但《中华人民共和国药典》2005年版以前的各版药典仅收载列当科植物荒漠肉苁蓉(Cistanche deserticolaY.C.Ma)干燥带鳞叶的肉质茎作为肉苁蓉的法定来源。由于采挖过度和寄生植物自然繁殖困难，荒漠肉苁蓉资源濒临枯竭，相比之下，同属植物管花肉苁蓉的资源丰富，且适合进行规模化栽培，因此被大量作为肉苁蓉的替代品使用，此外，肉苁蓉属的植物如盐生肉苁蓉、沙苁蓉也曾在不同地区作为“肉苁蓉”入药，以解决肉苁蓉资源不足的问题。高妍等[39]基于UPLC特征图谱比较肉苁蓉和管花肉苁蓉的异同，发现管花肉苁蓉与肉苁蓉的化学成分种类及含量相似，其16批特征图谱之间的相似度大于0.80。王嘉等[40]采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件对沙苁蓉、荒漠肉苁蓉、管花肉苁蓉、盐生肉苁蓉4种肉苁蓉进行相似度分析，发现荒漠肉苁蓉、管花肉苁蓉和盐生肉苁蓉三者的化学成分种类虽相同，但部分成分的含量存在差异，但沙苁蓉与上述3种肉苁蓉所含化学成分明显不同。
2.3.2川贝母代用品
《中华人民共和国药典》1977年版首次收录了百合科川贝母，规定其法定来源为川贝母、暗紫贝母、梭砂贝母、甘肃贝母。由于野生川贝母被无节制采挖，且其野外种群更新缓慢，野生川贝母数量急剧减少，被列入国家三级保护植物名录。同科属的太白贝母和瓦布贝母被《中华人民共和国药典》2010年版收录作为川贝母新的基原植物，其引种栽培适应性较强[41][42],且有效成分含量高于川贝母。郭晓晗等[43]采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器比较太白贝母和瓦布贝母与川贝母中贝母辛含量差异，发现二者贝母辛的含量显著高于川贝母，且总生物碱含量也符合药典中“川贝母”含量测定项下的限度规定。
按照近缘同属品种的化学成分相近则功效相似的原则，未被《中华人民共和国药典》2020年版收录，而收载于部颁标准和地方标准中的药材基原也可开发作为代用品，如现行药典规定鹿茸为鹿科动物梅花鹿(Cervus nipponTemminck)或马鹿(Cervus elaphusLinnaeus)的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，但地方标准《四川省中药材标准》1987年版、《甘肃省中药材标准》2008年版中曾规定白臀鹿、白唇鹿、水鹿也可作为鹿茸药用[44],这为基于亲缘关系的相似性开发珍稀濒危的近缘药材提供了参考。
2.4 人工合成
为保护野生动植物资源、缓解濒危药材供给问题，提高药材质量和可控性，我国在综合运用各种分析手段对天然品的药理作用及其所含的化学成分进行深入研究的基础上，按照“化学成分及药理活性与天然品保持高度一致性”的制备原则研制了人工冰片、人工天竺黄、人工虫草菌丝粉、人工麝香、人工虎骨、人工牛黄、体外培育牛黄、培植牛黄8种已批准的人工替代药材。
2.4.1冰片代用品
冰片包括天然冰片(右旋龙脑)、艾片(左旋龙脑)、合成冰片(合成龙脑) 3种，合成冰片为樟脑、松节油等经化学方法合成的结晶，现行版《中华人民共和国药典》规定合成冰片含龙脑(C10H18O)不得少于55.0%。张博等[44]采用小鼠翻正反射实验探究天然冰片与合成冰片对小鼠睡眠时间的影响，发现二者皆能延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠潜伏期，缩短持续睡眠时间，具有开窍醒神的作用，但天然冰片在眼科中应用优于合成冰片[45],在脑保护效应方面弱于合成冰片[46]。廖玉瑶等[47]采用改良的Franz扩散池研究3种冰片对药物经皮渗透效果的差异，结果显示对于难以透皮吸收的大分子药物秋水仙碱，合成冰片的促透效果不逊于天然冰片且显著优于艾片。
2.4.2冬虫夏草代用品
目前已获得药品批准文号的发酵虫草菌粉原料主要有发酵虫草菌粉(CS-4)、发酵冬虫夏草菌粉(CS-C-Q80)、虫草被孢菌粉、虫草头孢菌粉和人工虫草菌丝粉[48],具有与冬虫夏草相似的化学成分及药理作用[49][50],其广泛流通于市场上的发酵虫草菌粉制剂主要有金水宝胶囊(片)、百令胶囊(片)、心肝宝胶囊、宁心宝胶囊、至灵胶囊、虫草胶雷菌口服溶液等。
2.4.3天然麝香代用品
人工麝香的主要药理作用与天然麝香基本相同，采用随机分组、双盲对照或自身对照的方法，选取热病神昏、中风痰厥等有关病症的功能主治开展临床试验，确认了人工麝香具有与天然麝香一样的开窍醒神、活血通经、消炎止痛的疗效，且临床试验过程中未发现不良反应，安全性良好，证实人工麝香的可替代性[51][52]。原卫生部卫药发(1994)第17号文件中明确规定：人工麝香属一类新药，国家保密品种；与天然麝香等同配方使用。2004年原国家食品药品监督管理局正式批准生产，目前许多传统中成药均以人工麝香代替天然麝香入药，《中华人民共和国药典》2020年版中共收载含有人工麝香的制剂68种[53]。
2.4.4牛黄代用品
1972年国家药品监督管理部门陆续批准了3种牛黄替代品，即人工牛黄、培植牛黄和体外培育牛黄。《中华人民共和国药典》2020年版共收载人工牛黄和体外培育牛黄2种天然牛黄替代品，其规定人工牛黄由牛胆粉(由牛胆汁加工而成)、胆酸(由牛、羊胆汁或胆浸膏提取、加工制成)、猪去氧胆酸(由猪胆汁经提取加工而成)、牛磺酸、胆红素(由猪或牛胆汁经提取、加工而成)、胆固醇(由牛、羊、猪脑经提取、加工而成)、微量元素等加工而成。体外培育牛黄是以牛的新鲜胆汁为基础液体，加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成，研究表明体外培育牛黄的成分含量、药理药效与天然牛黄基本一致[54][55],且体外培育牛黄中结合胆红素的含量明显高于天然牛黄，共价胆红素的含量则明显低于天然牛黄，因此体外培育牛黄在机体内解离更快，起效也快于天然牛黄[56]。但人工牛黄中主要含有猪去氧胆酸和少量游离胆红素，和其他天然牛黄以及体内培育牛黄的化学成分差异较大[54][55],因此原国家食品药品监督管理局规定安宫牛黄丸、片仔癀、大活络丸、牛黄清心丸等42种处方中含牛黄的临床急重病症用药品种以及国家药品监督管理部门批准含牛黄的新药可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用，但不得以人工牛黄替代。
2.5 其他
有研究者设计并合成了适宜在酵母α因子系统表达的水蛭素基因，其表达产物经纯化后得到了具有较强的抗凝血和抑制凝血酶活力的水蛭素，且表达产物N-端的氨基酸序列与天然水蛭素一致[57][58]。人工水蛭素的成功合成提示了合成生物学在珍稀动物药替代品的寻找研发方面具有广泛的应用前景。有学者曾将蛇类的毒腺与基底膜提取物结合，并添加了适用于哺乳动物的培养基，成功地促使蛇类毒腺类似器官开始扩展，并最终培养出了毒腺类似器官[59],这提示我们未来可以尝试利用类似技术培养出能够分泌有效物质成分的动物类似器官替代珍稀动物药材的使用。生物技术公司Pembient公司利用3D打印技术将基于羊角蛋白生产出的粉末制成犀角，其具有与天然犀牛角相同的光谱特征，该公司正准备利用犀牛DNA在酵母中表达犀牛角蛋白[60]。基于犀牛角蛋白粉末打印而成的犀牛角有望拥有具有与天然犀牛角相同的药理活性，届时该项技术可继续推广应用于仿造濒危动物的其他部位，如象牙、虎骨、穿山甲鳞片等，为研制珍稀濒危中药材代用品提供参考。
3 讨论与展望
中药材是中医药事业传承和发展的物质基础，也是关系国计民生的战略性资源。然而，长久以来珍稀濒危中药材资源的短缺一直是制约我国中医药行业高质量发展的瓶颈之一。因此，加快珍稀濒危中药材替代品的研究和开发利用已成为解决这一难题的当务之急，早期文献记载药源不足之时常通过野生变家种/家养或扩大同种植物的不同药用部位以寻找替代品，例如：《外科精要》金银花散注云“无花，用苗叶嫩茎代之”,这种替代方式在近代也得到延续，在黄连、麦冬药源紧张的时候，临床上也曾使用黄连须、麦冬须替代入药；人参、西洋参、三七等药材的茎、叶、花等部位，以及从中提取的有效成分总皂苷，逐渐被认可并广泛应用于临床[61]。
随着中医药实践过程的推进，临床上开始探索更为可持续和有效的替代品，现今解决方案主要集中在依托中医药理论，探索性味归经、功能主治的一致性；借助先进技术，确保成分的一致性；利用亲缘关系相似性作为指导；并不断探索人工合成等多种途径，以期找到可替代珍稀濒危中药材的有效代用品。
临床上功效相似及适应证有类似之处的药物常可以相互替代治疗，如以党参或太子参替代人参，以蜂蜜替代饴糖，以芡实、胡桃肉或五味子替代山药，以何首乌替代龙眼肉，这类替代药物往往在性味归经、功能主治方面具有相似之处，如治疗疮热毒，可以用紫花地丁替代蒲公英，因二者同为清热解毒药，性味均苦寒。这一替代思路给予了珍稀濒危中药材代用品的研发以启发，研究者逐渐在中医药理论指导下，寻找性味归经、功效主治相似的药材作为代用品。但基于中医药理论性味归经、功能主治一致性寻找的代用品并不完全等同于原品，往往只能替代该药在处方中某一方面的作用。如临床上常用水牛角替代犀牛角在处方中行使清热、凉血、解毒的功效；党参与人参均有补益脾肺、养血生津的功效，对于一般性的气血虚证，党参可以替代人参[62]。
成分一致性是保证疗效一致性的前提条件，随着分离与检测技术的快速发展，目前出现了多种成分一致性评价的方法[63][64],如薄层色谱法、指纹图谱法、中药标准物质替代测定法(一测多评法、对照物提取法、质-量双标法等)、电感耦合等离子体-质谱法等，从整体化学物质基础出发对中药化学成分特征进行系统表征和量化，以评估基于成分一致性寻找的代用品与原品之间的差异性。
基于亲缘关系的相似性开发珍稀濒危中药材的代用品是基于近缘药材与原药材的形态、生长环境、化学成分、药理作用乃至基因、功能蛋白、生物合成/代谢途径、信号传导网络等方面的相似性，初步确定潜在的替代品。在验证替代品的可行性和有效性时，需要进行系统研究，对近缘药材和原药材的化学成分进行比较分析，确认是否存在相似的活性成分；研究近缘药材的药理学特性，包括药效、毒性、药动学等，以评估其有效性和安全性。
在我国，濒危中药材人工替代研发经历了从模糊低效到精准优效的发展历程。《濒危动物类中药材人工制成品研究技术指导原则(征求意见稿)》指出珍稀濒危中药材人工制成品的研发应当以临床价值为导向，以中医药理论为指导，系统开展人工制成品成分组成、非临床和临床的有效性和安全性方面的研究，阐明药用物质基础及其有效性、安全性。目前人工制成品多基于以成分为主结合药效进行研发，如人工麝香、人工虎骨、人工牛黄等，研究团队在明确药效物质基础和明晰珍稀濒危中药材所含的成分、种类、结构、比例、含量的基础上，利用生物学技术、化学技术等现代科学技术研制出与原药材的有效成分种类、结构、比例、含量一致的替代品。
珍稀濒危中药材代用品的成功研发与使用，将会加快含珍稀濒危药材中药新药的研究与开发。2024年2月，国家药品监督管理局药品审评中心起草发布的《濒危动物类中药材人工制成品研究技术指导原则(征求意见稿)》和《替代或者减去已上市中药处方中濒危药味研究技术指导原则(征求意见稿)》充分考虑了濒危中药材代用品的特殊性，为濒危动物药材替代研发与含濒危药材复方制剂的上市提供了明确的研发指南和注册上市路径，有望进一步解决濒危中药材替代品审批程序复杂、流程不清晰的痛点，促进创新产品研制上市。
参考文献（略）
