中国药学会和绿叶制药集团在前不久召开的“中国医药(21.52,0.13,0.61%)创新战略国际研讨会”上宣布：调脂中药血脂康美国Ⅱ期临床研究项目顺利结束。这是继天士力(58.76,1.41,2.46%)复方丹参滴丸之后第二个完成美国Ⅱ期临床的中成药，绘制出一幅崭新的我国中药迈向美国FDA的全景路线图。
记者在此事的采访过程中，深感中药国际化道路的漫长与艰辛，但同时也看到，在药物研发乏力的全球市场上，民族传统中药有机会也有可能大放异彩。
段震文的中药国际化梦想
血脂康国际Ⅱ期临床项目于2010年获得国家“十二五”重大新药创制专项支持，严格按照ICH(国际协调组织)的GCP标准在中美两国10多家机构同时进行，由多家国际著名CRO公司执行各项具体工作。“美国堪萨斯大学医学中心Marioty教授介绍，他们共选择了116例高脂血症患者，随机分为安慰剂组和高、低剂量治疗组，观察12周。结果显示：血脂康能显著降低患者LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)水平，安全性良好。
“其实我们对Ⅱ期临床的试验结果非常有信心，很多指标都是按Ⅲ期临床的标准来执行的。”绿叶制药集团北大维信公司总经理段震文博士介绍，血脂康早在国家“九五重点攻关”课题中就做过近5000例的大型循证研究，其指纹图谱、药代动力学等近40篇研究成果发表在《循环》、《美国心脏病学》等国际权威期刊。
十几年来段震文近乎执拗地坚持“让美国人吃上中药”的想法。早在1996年，北大维信的特制红曲即血脂康曾以保健品身份出口，进入美国35000家连锁店，轰动一时。但因含天然他汀成分，被FDA认为是“未被批准的药品”，2000年被迫退出美国市场。从那时起，北大维信就下决心要让血脂康以药品身份进入国际主流市场。其后，国内“取消中医”的闹剧，更激发了这位北大博士对中医药的爱护之情，他立志打造一个中药现代化、国际化的成功样板。2009年北大维信由绿叶制药集团控股支持，资金实力更强。几经筹备血脂康终于在2011年初启动FDAⅡ期临床试验。
不做永远不知道会遇到什么
“有些事如果不做，你永远不知道会遇到什么。”研究中一些意想不到的问题频频出现。比如，中美之间临床生物样品、试验器材的交流不便。按照方案，血脂、心电图等实验指标要由FDA认证的中心实验室测定，然而国内血液样品因为不符合我国“遗传基因办法”很难送出国外；药品送往第三方CRO公司编盲、包装后再回中国，就得按照“进口”程序再申报；为保证由同一台机器检测，只能将机器运进国内再送出，而中间产生的租赁费用比进口购买一台机器还高……此外，我国人群血脂基线低于美国，方案的排除标准却十分严格，最终国内7家医院仅挑选出40几例入选对象，远少于预期，无形中增加了跨国科研成本。
在中药国际化普遍面临的资金难、市场难、标准难三者中，段震文认为“标准最难”。尤其是将要开启的Ⅲ期临床，要求病例数1000例以上、时间一年，对药品生产工艺、质量稳定性等更有严格要求。“比如一个霉菌锅，不论什么角度都要求压力一致；比如红曲发酵，必须用数据来说明今天发酵和明天发酵的成分完全一样。”
然而，让段震文感受最深感慨最多的，却是美国FDA专家的可沟通性。“虽然要求非常高而且严，但只要我们讲出道理，他们都可以商量。会认真帮助企业想各种办法，也不会出了主意后说‘仅代表个人观点’。”例如，开始FDA要求入选病例必须冠心病风险小于10%，但因50岁以上男性高血脂病人很多是吸烟者，实在难以达到要求，后经沟通取消了这一项要求。诸如此类的细节很多。美FDA认为“监管部门和企业是共同体”，这种开放合作的态度，让国内企业负责人“耳目一新”。
两类中药具有 进军国际市场的优势
全国人大常委会副委员长桑国卫院士在会上做了“我国创新药物研发与临床试验GCP原则”的报告，陈可冀院士、张伯礼院士、胡大一教授等200多名中外医药专家也应邀出席。国家重大新药创制专项副总师、中国中医科学院院长张伯礼透露，除了复方丹参滴丸、血脂康以外，目前上海现代中医药的扶正化瘀胶囊也即将完成美国Ⅱ期临床，康缘药业(25.54,1.19,4.89%)的桂枝茯苓丸也处于美国Ⅱ期临床的2B阶段。“这些成果和努力，使西方对中药从不了解，慢慢变为认识并接受，是非常难得的。”
进军国际市场，张伯礼院士认为两类中药独具优势：一是有“评价金标准”的药，比如血脂康，检测低密度脂蛋白是客观指标，验证丹参滴丸的疗效，评价可做平板实验；二是西药暂时没有办法，而中药确有疗效的药物。如治疗肝纤维化，没有疗效确切的化学药物，扶正化瘀胶囊则填补了这项空白。
从现有经验看，怎样才能更顺利地完成中药国际临床试验？张伯礼院士说，第一，要组成国际化团队，因为外国专家更熟悉国际法规，不走弯路。第二，尊重药物研究的一般原则，比如必须要符合GCP，做好顶层设计，有独立的数据处理中心等。第三，有必胜的信心和耐心，做好周期长、投入大、反复沟通的心理准备。
“中药发展要弘扬主旋律，提倡多样化”。目前，单途径、单靶点的传统新药研发模式受到严重挑战，高费用、高风险让跨国集团也对新药开发难以为继。张伯礼院士认为，21世纪以固定比例、组合化学为基础的，网络药理学为支撑的复方中药成为研发首选。尤其对一些已上市、确有疗效的中药品种可进行“大药改造”，增加科技含量，投入少产出多，事半功倍。近年来养血清脑、丹红、血栓通等都是经过了“大药改造”，提高质控后销售额大幅攀升。“大药改造正从中药走向化药，这是一个新的关注点。”
