今年年初，上交所发布科创板上市委2023年第4次审议会议结果公告，广州必贝特医药股份有限公司(必贝特)首发获通过，中信证券为其保荐机构。

必贝特是一家创新药企业，聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病等领域。必贝特的IPO过会，很大程度上要归功于自主研发的创新药BEBT-908，BEBT-908主要用于治疗 r/r DLBCL（复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤），是罕见的双靶点抑制剂，也该公司最早有希望上市的产品。

这个创新药是由钱长庚从无到有一手缔造的，而钱长庚即将在68岁这年，收获自己人生中的第一个IPO。

68岁博士回国创业研发抗癌创新药，收获IPO

钱长庚拥有药理学博士背景，他在美国上市公司CURIS担任资深副总裁期间，与同事蔡雄率先提出并验证表观遗传调控和蛋白激酶抑制的小分子双靶点抑制剂概念，并在权威杂志和抗肿瘤多靶点药物设计专著中发表多篇文章，作为主要发明人成功设计出 BEBT-908 化合物。

由于看好 BEBT-908抗肿瘤的治疗效果和市场潜力，2012 年钱长庚辞职回国创办了广州必贝特医药技术有限公司（必贝特前身），钱长庚从 CURIS 获得当时处于新药发现阶段的先导化合物 BEBT-908 在中国的专利独占实施许可。

公司通过在药效学、药理学、毒理学、药 代动力学、转化科学、CMC、临床方案设计与执行等多方面深入研究，必贝特在早期先导化合物的试验数据基础上将 BEBT-908 推进至关键性临床试验阶段。

2021年1月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已同意必贝特以核心产品BEBT-908的II期单臂试验结果为依据，提交附条件上市申请。预计于2023年一季度提交NDA，预计于2024年一季度获批上市。

2021年10月，BEBT-908获得CDE“突破性治疗药物品种”认定资格。

尽管创新药的研发是九死一生，能走到上市的药品少之又少，但钱长庚不仅选择了研发难度高的双靶点抑制剂作为研发产品，还选择了治疗难度极高的复发和晚期癌症作为研发目标。

BEBT-908的首个目标适应症是复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。2021 年，中国弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患病人数为 22.2 万人，其中接受三线治疗的复发和难治性（r/r DLBCL）患者约占其中的20%。所谓三线就是，其目标患者是那些至少接受过2个（一线、二线）治疗方案之后，仍然没有效果或复发的患者则进入三线治疗。

而目前国内尚无获批药物与标准治疗方案，临床需求缺口巨大。在此背景下，附条件上市获批的BEBT-908有望成为国内治疗r/r DLBCL三线患者的首个靶向治疗小分子药物。

除了BEBT-908之外，必贝特还有5个自主研发的创新药核心产品已处于临床试验阶段，其中主要用于治疗晚期乳腺癌的BEBT-209也是必贝特的一张“王牌进入III期，预计于2025年获批上市。

全球首创双靶点抗肿瘤新药，国内尚无获批药物

BEBT-908是全球首创的 PI3K/HDAC 小分子双靶点抗肿瘤新药，目前国内外尚未有PI3K/HDAC双靶点抑制剂获批准上市。

“双抗”，也就是双靶点抑制剂，是一个新物种。常规的靶向或免疫治疗药物只能用于抑制某一个或一类靶点，因而诞生了一些独特的联合用药方案；而“双抗”最大的特点在于，这类药物能够同时抑制两个或两类靶点，以一药之“力”，就能够达到两药联合治疗的效果。

这样的特点，为“双抗”带来了许多超越常规靶向及免疫治疗药物的独特优势，包括但不限于更广的适应症、更高的缓解率、以及更少的不良反应等等。

BEBT-908的作用原理是通过同时抑制两个靶点——PI3K和HDAC，来破坏肿瘤细胞赖以生存的信使网络。

PI3K信号通路负责调节细胞增殖、存活和代谢，其异常激活是恶性肿瘤发生、发展的重要原因，HDAC作为遗传表达的重要靶点，其异常激活则会使与细胞分化、细胞周期阻滞、肿瘤免疫、细胞凋亡等有关蛋白的表达失调，促使癌症发展，所以作为PI3K/HDAC双靶点抑制剂的BEBT-908不仅可以协同作用、破坏肿瘤细胞赖以生存的信使网络，而且抗肿瘤作用广泛，具有成为广谱性抗肿瘤药物的潜力。

细胞实验显示，BEBT-908在14个血液肿瘤细胞株的IC50值范围在0.7nM到30nM之间，能有效地抑制HDAC和PI3K的活性，且其活性较单靶点PI3K抑制剂或HDAC抑制剂以及两者联合用药更高。

同时，BEBT-908对检测的几十种肿瘤细胞的IC50值也均在nmol甚至pmol水平，并在多个动物模型中均展现出了良好的肿瘤抑制作用。

在国内还没有用于三线及以上治疗 r/r DLBCL 的药物，国外获批用于三线及以上治疗 r/r DLBCL 的药物则有两种包括小分子靶向药物 Selinexor（XPOVIO，一种核输出抑制剂）64 万美元和抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate, ADC）维博妥珠单抗（POLIVY）10.4 万美元（一个疗程治疗费用）。

有效性方面，BEBT-908 与国外获批的小分子靶向药物 Selinexor 相比，BEBT-908、Selinexor、维博妥珠单抗针对 r/r DLBCL 的客观缓解率（ORR）为 50%，高于 Selinexor 的50.0%、29%、63%。

国内目前尚无获批的三线及以上治疗 r/r DLBCL 的小分子靶向药物，已获 批用于三线及以上治疗 r/r DLBCL 的 2 款药物均为 CAR-T（通过提取、培养患者体内免疫细胞杀死癌细胞） 疗法，为复星医药（600196.SH、02196.HK）引进的阿基仑赛注射液、药明巨诺（02126.HK）的瑞基奥仑赛注射液，2021年已经上市，ORR分别为79%、75.9%。

CAR-T 疗法治疗 r/r DLBCL 的 ORR 疗效指标优异，同时治疗费用昂贵。

CAR-T疗法单次治疗费用高达120万元，未纳入医保，远超普通家庭承受能力。由于治疗费 用昂贵、治疗流程复杂等因素，药物的可及性低，CAR-T 疗法的广泛应用还需要一定的时间。

BEBT-908 具备成本优势，根据乐观估计，BEBT-908 进入医保前的初始定价预计约为 30~35 万元/年，在纳入医保、市场渗透率谨慎的情况下，2027 年销售规模可达到 12.41 亿元。

资本疯狂投

报告期内，必贝特营业收入分别为35.05万元、37.69万元、97.03万元，由于目前仍处于药物研发阶段，营业收入仅来自技术服务收入，在创新研发能力方面，同期必贝特研发费用分别为4815.92万元、5911.75万元、11598.76万元，近三年累计研发费用为2.23亿元，远超营收。

虽然目前必贝特仍处于亏损状态、且无产品正式上市，但受益于公司在研管线的市场潜力，依然难挡资本热情。

2018年至2021年，必贝特共进行5次融资，吸引了包括中信证券投资、朗玛峰创投等多家知名机构投资，短短一年以内，获得27名新增股东入股。

此次IPO，必贝特融资额高达20.05亿元，其中超过15亿元将用于新药研发、清远研发中心及制剂产业化基地项目。其中，清远研发中心及制剂产业化基地建设项目集公司的研发、生产等功能为一体，项目建成后将提升公司在创新药领域的研发和生产实力，为BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109等一众产品商业化生产提前做好准备。

不过，创新药的研发本就高于仿制药，能走到上市的药品少之又少。新药还未获批上市就冲刺IPO，新药上市失败的风险已经从创投机构身上转嫁到A股投资者身上，或许等新药注册成功再上市募资规划产能更实际。而且即便上市成功，商业化进展能否顺利更是难说，除 BEBT-908 外，国内还有 7 款相同适应症的新药处于 II 期临床及以后阶段，BEBT-908 未来 上市后可能面临较为激烈的市场竞争。

随着注册制的实施，未来只会有越来越多生物医药企业手持Ⅲ期临床阶段产品，通过第五套标准在科创板上市，这类企业投资就像开盲盒，一旦新药能如期上市，将带来巨大的收益，但如若上市失败，公司的价值也就不在了。