觅健科普君 肺癌康复圈
最近，小觅蜂在研究2021CSCO新版指南的时候，一个还没有正式中文名字的药物映入眼帘，它就是FDA去年5月批准上市的Amivantamab，你也可以叫它“埃万妥单抗”。 图片 图片来源：CSCO指南（2021）
01 EGFR20插入：有靶点，却无药
作为CSCO指南的“新秀”，专家推荐的适应症是具有“EGFR20外显子插入突变”的晚期非小细胞肺癌的后线治疗。 虽然都是发生在EGFR基因上、能够驱动肺癌发生的变异，和“19外显子缺失”或“21外显子L858R”这些敏感突变比起来，“20插入”绝对是个“异端”。 以吉非替尼、奥希替尼为代表的靶向药对“20插入”收效甚微，甚至还不如常规化疗有用。因此直到现在，CSCO指南主要还是建议患者以化疗作为主体治疗方案。 等于说，有肺癌靶点，却无药可用，患者唯一的希望之火也被熄灭了。
02 TKI靶向药：控癌时间又太短
近年来FDA加速审批的两款专门针对“20插入”的TKI靶向药，也就是觅友们已经比较熟悉的那种可以口服使用的靶向药。令人丧气的是，这两款药物临床效果依旧不如人意，控癌时间只有4-8个月。 要知道，对于敏感突变的患者，即便初始靶向治疗耐药了，奥希替尼还是可以控癌超过10个月，如果是一线使用的话，几乎能够控癌19个月。 那么，对“20插入”的患者来说，还有没有可能获得比肩奥希替尼的药物，来挽救我们的人生呢？在小觅蜂看来，埃万妥单抗或有机会改变现状。
值得注意的是，作为双特异性抗体，埃万妥单抗是针对两个靶点设计的抗体靶向药：一个是EGFR，另一个是MET。 有趣的是，这两个驱动基因在靶向药耐药方面刚好互为补充的，也就是说：EGFR靶向药失效一部分就是MET通路激活导致的；而MET靶向药失效部分原因就在于EGFR通路激活。 埃万妥单抗正是基于这个原理，“双管齐下”的同时阻断这两个通路，解决了患者的耐药难题。
04 埃万妥单抗：两种功效，一份毒性
要知道，在以单靶药物为主的年代，这种抗癌理念主要是通过联合两种靶向药来实现的。但是，双药叠加的毒副作用却让患者“得不偿失”。埃万妥单抗这样的双特异性抗体恰好解决了这个“悖论”：一个药物，实现两种功效，只有一份毒性。 此外，埃万妥单抗的抗原表位是在EGFR的胞外段，这跟靶向EGFR胞内段的TKI就是完全不同的抗癌机制了。换句话说，TKI只是阻断了EGFR的促生长信号，埃万妥单抗则要把癌细胞表达的EGFR直接包裹起来然后降解掉。 临床研究显示 埃万妥单抗的效果非常明显：在几乎所有的常规靶向治疗失效的基础上，40%患者有病情缓解的迹象，而且能够持续超过11个月，差不多一半的晚期患者能在抗体加持下活过2年。 从抗癌机理上讲，埃万妥单抗用于“20插入”肺癌其实有点“误打误撞”。 这是因为，“20插入”位于EGFR的胞内段，这里并不是埃万妥单抗的抗原表位。
看来，在面对特殊类型癌症时，只有“另辟蹊径”才能解决“缺医少药”的难题。 临床上这类情况并不鲜见，去年举行的“肺扬丝路”西部肺癌患教联盟发布会上，西南医科大学肿瘤医院郑芸医生介绍了一位实现长生存的肺癌患者，在多药耐药、疾病进展、靶点基因阴性这三重压力下，患者居然在“试吃”奥希替尼以后——转危为安。 针对难治的癌症类型，还有无数的抗癌奥秘亟待咱们配合医生去探索和开拓，不少患者恰好能在这个过程中得以康复。或许，保持一份对生命的敬畏和好奇，才能换得一份幸福长久的人生！
小觅蜂提醒 你是“20插入”突变吗？ 记得留言告诉小觅蜂，说一说，你现在在用什么药吧？ 肺癌 相关好文 《肺癌患者出现这种转移，预后差，生存期短！但这样做还有救！》 《肺癌康复路上的9条干货！用好了奔向治愈活得更长！》 《我是肺癌患者，我为自己发声，我想活得更久，我要活得更好！》
