《新英格兰医学杂志》刊登全球里程碑病例！一名年仅 3 岁的晚期肝母细胞瘤患儿，初诊肝脏原发瘤就达到 11.2×9.6×7.1cm（橙子那么大），癌细胞同时侵袭肺部与骨骼，所有标准方案用尽陷入绝境。幸运的是，新一代 GPC3 靶向 CAR-T（CARE T 细胞）横空破局，仅仅两次门诊回输，间隔 8 周，肺内转移灶完全消退，治疗结束后持续随访 12 个月，体内无任何肿瘤病灶，这是全球首例记录在册，化疗耐药儿童实体瘤依靠 CAR-T 实现持久完全缓解的案例，打破多年来 CAR-T 只对血液肿瘤有效、实体瘤屡屡折戟的医学壁垒，为无数GPC3 阳性实体瘤家庭点燃全新希望！
CAR-T 疗法在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤早已创造无数奇迹，但是面对实体瘤，却长期遭遇滑铁卢。实体瘤有致密物理屏障、免疫抑制的肿瘤微环境，普通 CAR-T 细胞进入人体很难存活，杀伤能力弱，还极易诱发致命的细胞因子释放综合征。过往多款 GPC3 CAR-T 临床试验，最多只能实现部分缓解，无法做到长期病灶清零。无数肝癌患儿家庭，只能在等待中煎熬。
近日，《新英格兰医学杂志》公布 CARE 研究重磅成果，该研究由全球顶尖的儿童肿瘤中心：贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、西雅图儿童医院团队联合开展。结果显示，一款加装 IL-15/IL-21 增强模块与安全开关的自体 GPC3 CAR-T，仅需两次门诊输注，就帮助化疗耐药、多发转移的肝母细胞瘤患儿实现肿瘤完全消退，并且 12 个月持续维持完全缓解，无严重免疫毒性，堪称实体瘤细胞免疫治疗领域里程碑式的突破。
全球首例：2次输注肿瘤完全消失！新型CAR-T让晚期肝癌实现12个月无癌
Jimmy（化名）3岁确诊肝母细胞瘤--儿童最常见的肝脏恶性肿瘤。一旦一线治疗失败，复发伴随远处转移，预后极差，可供选择的治疗手段寥寥无几。更糟的是，他确诊的时肝脏原发肿瘤体积庞大，尺寸 11.2×9.6×7.1 厘米，且癌细胞已经扩散到肺部，同时出现骨骼受累迹象，属于极高危晚期。 为了留住孩子，医生先后实施三轮化疗，手术完整切除肝脏原发肿瘤，还两次开胸清除肺部转移病灶。可残酷的现实再次到来：肿瘤对化疗产生耐药，肺部病灶再次复发，传统治疗已经没有更好的办法。
转机出现在一项名为 CARE（NCT04715191） 的临床试验上。这是一项"首个人体"的 I 期研究，由美国贝勒医学院、得州儿童医院、西雅图儿童医院的科学家共同开展，专门评估一种叫 GPC3-CAR T 的个性化细胞疗法。
它的做法，和我们已经写过的很多"细胞疗法"一脉相承，但又更"聪明"一点：医生先抽走孩子自己的免疫细胞（T 细胞），在符合GMP标准的实验室里，用基因工程给它"改装"——装上能识别癌细胞的导航头，再回输进体内，让它变身为专门追杀肿瘤的活细胞部队。
这支部队最大的不同在于：它是从孩子自己身体里取、为自己一个人量身改装的，不是别人的、也不是通用的药。
最激动人心的，是结果本身。
孩子先后接受了两次门诊输注，间隔 8 周——注意，是"门诊"，不用住院、不用进 ICU。第一次输液后，影像学结合甲胎蛋白（AFP，肝癌重要标志物）下降，提示部分缓解；第二次输液后，影像显示肺部转移病灶完全消退，只留下一点瘢痕样的痕迹。
更关键的是后续：从那以后，孩子没有再接受任何抗肿瘤治疗，治疗满一年复查，完全消退的状态依旧稳稳维持——也就是说，那个曾经耐药、复发、把全家逼到墙角的肺转移，被这两针"改装细胞"实实在在地清零了。
全新一代 “盔甲 CAR-T”！三重硬核设计，兼顾强杀伤 + 安全可控
这款 CARE 试验（NCT04715191）的 CARE T 细胞，和过去所有 CAR-T 有着本质升级，采用双载体基因工程改造，取用患儿自身的免疫 T 细胞，在 GMP 实验室重新 “武装改造”。
✅ GPC3 精准识别靶点：GPC3 蛋白在肝母细胞瘤等高风险实体瘤高表达，在正常组织表达极少，让改造后的免疫细胞精准锁定肝癌细胞，减少误伤。
✅ IL-15/IL-21 双重盔甲加持：相当于给 CAR-T 配上续航补给，大幅提升 T 细胞在实体瘤内部的存活能力、增殖能力与肿瘤杀伤力。这正是旧版 GPC3 CAR-T 失败的关键突破口。
✅ iC9 可诱导安全刹车开关：这是保命设计。一旦出现难以控制的不良反应，医生可通过药物一键清除 CAR-T 细胞，牢牢守住安全底线。
这个案例震撼全球肿瘤界，亮点不只是肿瘤消失，更是安全上的巨大突破。 全程治疗没有剂量限制性毒性，没有出现可怕的细胞因子释放综合征（CRS）。以往实体瘤 CAR-T 治疗，很多患者需要住进 ICU 应对剧烈免疫风暴，而这个低龄幼儿全程门诊给药，不用重症监护，耐受度超出预期。
12 个月随访复查，患儿依旧维持完全缓解状态，体内检测不到肿瘤病灶。 贝勒医学院 David Steffin 博士（论文第一作者）强调：该病例证实，化疗耐药的实体瘤，可以在门诊条件下实现持久完全缓解，且不会带来全身毒性。 西雅图儿童医院 Andras Heczey 博士表示，这款新型 CAR-T 有望成为肝母细胞瘤安全有效的新方案，需要在全部 GPC3 阳性实体瘤患者中扩大研究。
肝癌救命新疗法--GPC3 CAR-T项目汇总
在经历了手术，多次化疗和射频消融术后病情仍然进展的晚期肝癌患者，在检测到全新的“钻石”靶点--GPC3后，接受了新型的细胞免疫治疗，国内已有多名患者全身奇迹消失，最长已持续缓解长达9年，创下长生存奇迹！（好消息是，这些革命性的疗法目前正在中国进行临床试验，已经有大量病友通过全球肿瘤医生网成功入组逆转病情，想申请的病友可以提交基因检测报告至医学部评估）
GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。是多种恶性肿瘤的生物标志物，尤其在高达70-80%的肝细胞癌中表达，而在正常组织中几乎未见表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是能够精准打击肝癌细胞的“黄金”靶标！
基于此，全球研究人员开发了众多针对GPC3的疗法。非常值得一提的是，中国的团队已成功研发出多款靶向GPC3的CAR-T和TCR-T等细胞免疫疗法，并率先启动了GPC3 CAR T细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验，研究结果也已经发表在国际重磅肿瘤学期刊《临床癌症研究》上，引起巨大轰动，这意味着，中国在GPC3等实体瘤靶点的研发已处于世界前列。
此外，首个针对GPC3的抗体GC33（Codrituzumab）也有初步的数据出炉，基于GPC3治疗HCC的肿瘤疫苗GPC-3298306也已进入Ⅱ期临床试验，目前临床试验结果尚未公布。在针对GPC3的CAR-T细胞免疫治疗中，临床结果显示，可以抑制GPC3HCC细胞生长...总之，越来越多的证据表明，GPC3 是癌症药物研发的一个有吸引力的靶点选择，也是改善肿瘤患者预后的有希望的分子靶点。
全球肿瘤医生网医学部整理了中国和全球范围内针对GPC3靶点的最新研究进展，希望给肝癌病友们点亮希望。
血液肿瘤 CAR-T 早已改变命运，而实体瘤 CAR-T 的大门，正被这个 3 岁孩子的病例缓缓推开。对于肝母细胞瘤、GPC3 阳性肝癌病友而言，曾经无路可走的绝境，如今多了一条值得期待的探索之路。
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