一针注射，即可在患者体内完成T细胞基因改造与激活，一场从体外到体内的细胞治疗革命正在酝酿。
近几年，明星抗癌药物CAR-T疗法改写了血液肿瘤治疗史，但其漫长的体外制备周期和百万元一针的高昂价格让患者望而却步。为以底层技术创新实现产品普惠，通用型CAR-T和体内CAR-T相继进入行业视野。
由全球最早开展体内CAR-T研究的团队发起创立的上海锋寻生物科技公司日前宣布，其自主研发的体内CAR-T核心产品进入临床前关键阶段，其中针对血液瘤的候选药物GI-001将于近期启动IIT（研究者发起的临床试验）。这一更具颠覆性的“通用化”解决方案，有望打破传统CAR-T治疗局限，使药物成本降至万元左右，从而惠及更多患者。
把人体变成“生物工厂”，重构治疗路径
传统体外CAR-T疗法的技术路线是将患者自身免疫T细胞提取到体外，通过基因工程技术，为其装上能够精准识别并攻击癌细胞的导航系统CAR（嵌合抗原受体），经实验室大量扩增后再输回患者体内消灭肿瘤，流程极其复杂。
与其在体外花费九牛二虎之力改造细胞，何不让患者的身体自己完成药物制备？体内CAR-T技术正是跳过复杂的体外操作，将基因编辑工具直接递送至患者体内，把人体变成天然的“生物工厂”，在体内将T细胞原地改造为CAR-T细胞。
“这样一来，CAR-T的治疗流程能够简化为单次30分钟内的静脉注射，患者无需漫长等待，从根本上避免传统CAR-T疗法2至4周制备周期中可能出现的病情恶化风险。”锋寻生物CEO施凯凯说。
据介绍，目前体内CAR-T主要有两大技术路线：一是以慢病毒为代表的病毒载体技术，二是以脂质纳米颗粒为代表的非病毒递送技术。锋寻生物选择的是前者。公司科学创始人、上海交通大学蔡宇伽教授深耕病毒载体改造及体内基因编辑领域多年，其实验室是全球范围内最早立项研究以慢病毒载体为基础的体内CAR-T技术的团队之一。
为攻克体内CAR-T的核心瓶颈，锋寻生物自主研发三大核心平台，通过精准靶向、高效激活与稳定递送系统化创新，让体内CAR-T疗法更安全、更强效、更可控。比如，公司自主研发的病毒载体可特异性靶向T细胞，有效避免非靶细胞感染和脱靶效应；创新设计“共刺激分子”组合，能高效激活静息T细胞并促进其扩增，生成杀伤力持久的T细胞群；通过血清抗性突变改造，大幅提升病毒载体在体内的稳定性和转导效率，在保障治疗效果的同时降低药物毒性。
撕下“天价”标签，国内外公司跑步入局
“百万一针”是传统CAR-T难以撕下的标签，也是患者难以跨越的门槛。据统计，全球已获批的14款CAR-T产品中，国外产品定价多在36万至47万美元，国内最便宜的CAR-T产品“源瑞达”定价99.9万元一针。
CAR-T疗法的“天价”主要源于其复杂的个性化制备过程——需为每位患者单独建立生产线，经过几百道工艺、由多位专业工程师完成生产。业内人士估算，单例CAR-T生产成本约为30万至60万元，这还不包括研发、质控、冷链运输等环节的费用。此外，患者注射前的入院淋巴清除也费用不菲。
体内CAR-T被业界视为理想的通用CAR-T技术，目前国内已有百余家企业布局，多家跨国药企亦将目光锁定于此，纷纷跑步入局。据不完全统计，今年国内体内CAR-T相关融资额超20亿元，锋寻生物成立仅半年便完成近6000万元种子轮及天使轮融资，背后不乏中科创星、菡源资产（上海交大母基金）、君联资本等知名机构。
施凯凯表示，作为一种真正意义上的“货架型产品”，体内CAR-T药物成品可直接存放于医院，随取随用；治疗也无需清除淋巴，直接注射病毒载体即可，系统治疗成本可显著降低。他给记者算了笔账：若体内CAR-T成功实现商业化，在采用200升病毒生产罐量产、年生产30批次的情况下，单批次可满足数百例患者用药需求，治疗成本有望降至万元左右。
“传统CAR-T疗法已经让部分癌症患者看到希望，我们的目标是让更多患者能够负担得起，并及时获得有效治疗。”施凯凯透露，公司用于治疗血液瘤的核心管线产品GI-001将于近期启动IIT临床试验，预计在明年二三季度读取相关试验数据。同时，针对实体瘤治疗的GI-002计划于明年上半年进入临床探索阶段。此外，公司还在研发抗纤维化、抗衰老等多款细胞治疗候选药物，覆盖肿瘤与非肿瘤多个治疗领域。
