今年，已沉寂一阵子的慢性乙肝前沿研究捷报频传。GSK的两项反义寡核苷酸新药治疗慢性乙肝的III期临床试验和其他几项海外临床研究纷纷取得进展，人类距离实现慢性乙肝临床治愈的目标似乎又近了一些。
中国作为乙肝存量患者大国，国内药企在慢性乙肝的研究上自然也倾注了不少精力，从核苷(酸)类似物（NA）和干扰素等已经成熟应用的药物到治疗性疫苗等新型疗法，均有厂商在积极布局。
走的较为靠前的玩家已经尝到了甜头，特宝生物（688278）旗下派格宾作为国内长效干扰素的市场龙头产品，销售额不俗，助力特宝生物实现2022年总营收15.27亿元（+34.86%）;归母净利润2.87亿元（+58.40%）。而且今年表现仍然极为突出，2023Q1净利润实现同比增长46.51%。
一、慢性乙肝彻底治愈困难
我们在《疫苗市场刚需强劲，肝炎疫苗即将打败健康杀手》里聊过肝炎分为五型，其中患者基数最大，对人类健康威胁也最大的就是乙肝了。和其他四型肝炎相比，乙肝病毒在结构等方面有一些特殊性。这种特殊构造使其感染后很难从人体内得到彻底清除，所以乙肝非常容易转为慢性，难以治愈。反复发作的慢性乙肝病毒大大增加了患者以后罹患肝硬化和肝癌等疾病的风险。WHO数据显示，2019年全球有近3亿慢性乙肝感染者，并引发了82万人死亡，主要死因为肝硬化和原发性肝癌。
2009~2020年中国乙肝新增患者数 来源：WHO，《中国卫生健康统计年鉴》，华安证券研究所
乙肝完全治愈当然是很困难的，乙肝病毒感染的细胞、脏器较多，彻底清除的代价人体可能接受不了。但临床治愈还是有希望的，这也是国内外指南推荐的理想状态。所谓临床治愈，简单来说就是患者乙肝病毒学指标阴转、肝脏炎症缓解、乙肝相关的肝功能检测指标正常、终末期肝病发生率显著降低等几个主要目标。
仅从临床治愈这个目标出发，人类或许已经看到曙光了。
二、国内乙肝药物市场冰火两重天
我国是全球慢性乙肝存量患者最多的国家，根据《2021中国卫生健康统计年鉴》显示，国内现存乙肝患者大概在7000万-8600万人。幸而乙肝疫苗已在强力普及，新增乙肝患者数量有了明显下降，15岁以下HBsAg血清阳性率从1992年的10.5%下降到了2014年的0.8%。
但预防性疫苗可以降低新增感染，却无法解决存量患者基数庞大的问题。国内因乙肝引起的肝硬化、肝癌等疾病死亡率仍然高位运行。
这也给国内药企创造了巨大的市场空间，目前针对慢性乙肝的药物主要是核苷(酸)类似物（NA）和干扰素这么两大类。前者临床使用更广泛，占了国内乙肝用药80%以上的市场。正大天晴等国产厂商的仿制药已经在陆续获批上市，或者通过一致性评价。正因为仿制药的批量上市，国内NA药物的竞争非常激烈，在集采的压力下药价一路走低，甚至根据中康产业研究院数据，NA类药物市场规模在明显萎缩。对于国内药企而言，这一块市场多少显得有些鸡肋。而且NA类药物控制效果并不理想，需要终身服药，想实现乙肝临床治愈，还是需要新药问世。
中国乙肝药物市场规模 来源：中康产业资本研究中心
而干扰素是一种广谱抗病毒药物，直接抑制乙肝病毒复制的功能要弱于NA药物，但是干扰素可以激活人体免疫功能，所以近年来长效干扰素联合NA药物的治疗方案近年愈发受到重视。长效干扰素的市场盘子也越来越大，这可能对国内厂商而言更富战略价值的一块高地。
全球获批的乙肝治疗药物（截至 2023 年 4 月） 来源：医药魔方，东吴证券研究所
国内唯一一款全自主知识产权的药物，特宝生物旗下长效干扰素——派格宾就实现了成功放量，目前已经占据了国内68%的长效干扰素市场份额。而且国内只有默沙东、罗氏和特宝生物的这三款长效干扰素获批上市。默沙东的产品注册文号已到期，罗氏去年底收回了该产品的商业运营权，所以目前国内市面上只有派格宾这么一款独家产品。受益于这样的竞争格局，派格宾销量也是实现了年年走高，从2016年的0.72亿元到2022年的11.6亿元，短短七年间增长16倍。
派格宾年销售额（亿元） 来源：公司年报
凯因科技（688687）的长效干扰素在研产品——派益生在乙肝适应症中的进度也较为领先，2021年底就进入了III期临床阶段。但毕竟这些临床在研类似产品短期内还不会走到获批上市这一步，特宝生物的派格宾预计还是会在2023-2025年这期间内持续享受通吃的市场格局。
三、新型疗法在研众多，难撼动长效干扰素地位
虽然长效干扰素面临的市场竞争格局看起来有些一片坦途，但需要看到的是，很多新型疗法已经在不断涌现。主要是两个思路，一是直接抑制乙肝病毒（HBV）的复制，比如衣壳抑制剂、siRNAs、反义 RNA 和 HBsAg 抑制剂等等；二是激活人体免疫，有效攻击HBV，包括治疗性疫苗和单抗等。
罗氏、Assembly等跨国药企以及不少国内药企都在围绕这两条路来开发新型乙肝疗法。比如歌礼制药（01672）引进了康宁杰瑞的恩沃利单抗，这是全球第一个用于慢性乙肝治疗的PD-L1单抗。腾盛博药（02137）旗下除了有单抗之外，还有治疗性疫苗在研。而齐鲁制药、东阳光（600673）、恒瑞医药（600276）、科伦药业（002422）等厂商则是在HBV衣壳抑制剂方面有所布局。
部分乙肝药物临床数据 据来源：医药魔方，clinical trials，2021、2022AASLD，公司官网，东吴证券研究所
虽然部分在研疗法显示出了实现临床治愈慢性乙肝的可能性，但值得关注的是，很多疗法在联合长效干扰素使用的前提下效果更佳。也就是说，在治愈慢性乙肝这条路上，长效干扰素或许仍然是短期内不可或缺的基石药物。
注：本文不构成任何投资建议。股市有风险，入市需谨慎。没有买卖就没有伤害。
